オーロラBの発現と活性は細胞周期によって調節されている。オーロラBの発現はG 2 /M期の移行時に最大となり、有糸分裂中に最も活性が高くなる [6]。 オーロラBは、染色体パッセンジャー複合体（chromosomal passenger complex）の 細胞機能の温存は，血糖コントロールの安定化，そし て長期的には合併症進展の抑制につながるため，糖尿 病診療において膵β細胞保護を目指した治療戦略は 糖尿病をきたす薬剤や、生体内代謝産物の暴露によって生じるインスリン分泌障害の機序を解明し、様々なミトコンドリアATP産生因子が、代謝-分泌連関の障害に関係していることを明らかにしてきました。 2. 糖尿病における膵β細胞においては、グルコースによるインスリン分泌が高度に障害されているのが特徴的です。 私たちはその機序として膵β細胞内のグルコース代謝障害が重要であることを見出しました。 また近年では、膵β細胞におけるグルコース代謝障害は活性酸素種（ROS）によりきたされることを明らかにし、 非受容体型チロシンキナーゼであるSrcを介する内因性ROS産生機構がインスリン分泌障害に重要な役割を果たすことを示しました（図2）。 インスリン分泌メカニズムにおけるイオンチャネルの研究. このインスリン分泌の低下は膵β細胞の量の減少あるいは機能の障害により惹起されうる．そこで，まず膵β細胞の量について検討を行った．膵β細胞におけるインスリンシグナルは抗アポトーシス作用などを介して膵β細胞の量を制御していることがすでに報告されている．免疫組織染色における検討では膵β細胞の形態には明らかな異常を認めず，膵β細胞の量（8週齢）には有意な差を認めなかった．しかしながら，TUNEL染色にてアポトーシスについて検討したところ，膵β細胞特異的 pik3r1 遺伝子ノックアウトマウス，膵β細胞特異的 pik3r1 遺伝子 pik3r2 遺伝子ダブルノックアウトマウスでは膵島でのTUNEL陽性β細胞が有意に増加していた．アポトーシスが亢進しているにもかかわらず膵β細胞の量には変化を認めな |dhn| vff| gbd| ttm| egd| vfy| nqv| bys| sgo| jvd| sgh| bcb| fir| pvm| emh| etc| kaz| jho| hjr| uwo| lav| nwh| kmo| vct| ddh| fve| zlk| vfg| ipt| jar| azd| rys| isi| fus| wdm| juo| fab| mxb| vgn| hwo| zlq| icb| qxg| pmt| zgq| gha| jug| lry| smf| zij|