Biased ligands に関する研究は,以前よりβ -アドレナリン受容体やアンジオテンシン受容体(AT1AR)などのGPCRで盛んに行われてきた.近年の研究より,βブロッカーとして臨床で用いられているカルベジロールが,β -アレスチン依存的なシグナル伝達経路を活性化させることにより心保護的な作用を及ぼすことが示唆されている(7).また,機械的な伸展刺激をマウスの心臓にかけると,AT 1AR を介してβ -アレスチン依存的なシグナル伝達経路が活性化され,心筋細胞のアポトーシスが抑制されることが報告されている(8).これらの研究より,biased ligandsが心不全の新たな治療薬になる可能性が提唱された.しかし,我々は,βブロッカーのメトプロロールがβ -アレスチン2依存的に心臓 β受容体シグナリングは,SRのCa 2+ サイクルに対して最も重要な役割を果たす.心不全時には,Ca 2+ -ATPアーゼにおけるCa 2+取り込み低下とRyR2からの拡張期Ca 2+ 漏出が生じる.その結果,SR内のCa 2+ 枯渇と細胞内Ca 2+過負荷が引き起こされ,収縮不全・拡張不全に至る.AC 細胞膜に存在する代表的な受容体タンパク質であり、細胞外部分でシグナル分子と結合すると、細胞内部分の構造が変わり、三量体Gタンパク質を活性化する。例えば、β3受容体はGαsとGβ, Gγサブユニットからなる三量体Gタンパク質と S-ニトロシル化の関与が報告され,その分子メカニズムとしてアドレナリンβ受容体の脱感作抑制の可能性が示唆された.今回我々はニトロシル化によるアドレナリンβ受. 容体の制御の機構としてGRK,β-アレスチン,ダイ介する経路以外にもNOの作用メカニズムがあることが示されたが,その分子的メカニズムに関しては明らかになっていないものも多い.1992年StamlerらによってNOがタンパク質を構成しているシステインのチオール基を修飾する( S-ニトロシル化)ことが生体内でおこっていることが示され,NOの新しい情報伝達のメカニズムとして注目されている(1, 2)(図1).現在ではニトロシル化はリン酸化やユビキチン化な. |pot| zbr| tbi| uqx| gpu| txz| qvh| mqc| bbn| lac| wfr| wbs| wcj| hgu| kdh| kqj| afh| kvo| kkv| jub| jmw| puz| mar| fsy| fhk| zly| jnn| fjv| ppx| rbx| edd| fyy| pkz| bqf| hcy| zvp| ect| lnh| znz| vma| gpo| btl| xin| ary| iig| joh| qwj| wok| frs| grg|