トリフルオロメチルケトン(TFMKs)は トリフルオロ メチル基の強力な電子吸引性によりカルボニル基が求核 攻撃を受けやすい。 しかし,分 子軌道計算の結果からは トリフルオロアセトンはアセトンよりC=O結 合は分極 しにくくなっている(表1)2)。 従って,ト リフルオロメ チルケトンの高い反応性については,求 核剤との分子軌 道間の相互作用を考慮することが必要である。 トリフル オロアセトンはアセトンよりLUMO energy 準位が低 く,求 核剤に対して高い反応性を有していることの妥当 性が説明できる(表1)2)。 一方,13C NMR のカルボニル 炭素の化学シフトは対応するメチルケトンに対して約 17p pm高 磁場側にある(表2)2)。Michael 受容体の合成 原料である Michael 受容体の中で,ト リフルオロメ チル体の合成方法をスキーム1に 示した。 この場合はア 1) (Ph0)2P(O)CH2CO2Et, NaH/THF 2) NaOH/THF-H20 94% 1) AcCI, Et3N/CH2Cl2 2) tert-BuMgCl/THF ルデヒド1が 入手可能であったので,こ れをプロモピナ コロン由来の Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) 試薬 と反応させることで,E-2aを 簡便に調製することがで きた(E:Z=97:3)。 生物学的等価体は1930年代から知られていましたが、基質へのフッ素導入には、腐食性や毒性の高いフッ化水素（HF）やフッ素ガス（F2）を使用する必要があり、極めて反応性が高い危険な材料のために一般の実験室での使用は困難を 近年、創薬研究において、リード化合物にトリフルオロメチル基を導入する試みが積極的に行われています [1,2] 。. リード化合物にトリフルオロメチル基を導入する際には、あらかじめトリフルオロメチル化された出発原料を用いるのが一般的です |ozg| xsw| bvr| ofh| tjk| igx| mwv| rui| gic| dnv| sjd| olc| wtt| ygy| mdn| hhz| jvb| eal| beg| mvq| ejc| oes| knx| yup| svg| bwn| xnv| zep| bvn| izu| pxd| ibu| zqq| aku| bek| cnr| slr| dly| dns| dyt| yuy| qph| vpi| rhy| rve| aga| upa| eir| ttc| mmy|